Efeito neuroprotetor de compostos fenólicos sobre células Neuron-like desafiadas por excitotoxidade mediada por glutamato

Abstract

As doenças neurodegenerativas impactam aproximadamente um terço da população mundial. Dentre as características mais marcantes nas doenças neurodegenerativas destacam-se a excitotoxicidade mediada pelo glutamato e a decorrente quantidade aumentada de espécies reativas de oxigênio, disparo de eventos inflamatórios e a morte de células nervosas. Diferentes classes de flavonoides são conhecidas por suas potenciais atividades antioxidantes e anti inflamatórias. Com efeito, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial efeito protetor de diferentes flavonoides (genisteína, galangina, luteolina, ácido elágico, fisetina, icarina, diosmina, silibina, miricetina e hesperidina) sobre células neuron like desafiadas por excitotoxicidade mediada por glutamato através da combinação de diferentes ensaios bioquímicos e de biologia celular. Os resultados permitem concluir que a maioria dos diferentes flavonoides aqui avaliados protegem, em diferentes níveis e magnitudes, as células PC12 diferenciadas dos danos causados pela excitotoxicidade mediada por glutamato. De fato, diferentes flavonoides foram capazes de sustentar a viabilidade celular ainda que as células fossem expostas aos efeitos lesivos do glutamato no teste do MTT. Os diferentes flavonoides ativos exercem seus efeitos citoprotetores principalmente através de suas propriedades antioxidades e/ou anti-inflamatórias, reveladas através do teste do DHE e dosagem do TNF-α, o que vincula a proteção celular oferecida pela maioria dos diferentes flavonoides frente a apoptose, como mostrado pela citometria de fluxo e indiretamente pelo teste do MTT. Isto corrobora a relevância experimental do presente trabalho e ratifica a importância dos flavonoides como classe fitoquímica de interesse biotecnológico e farmacêutico, importante no melhor entendimento e potencial tratamento de diferentes doenças neurodegenerativas, onde a excitotoxicidade mediada por glutamato possa estar presente.