Efeito neuroprotetor de compostos fenólicos sobre células Neuron-like desafiadas por excitotoxidade mediada por glutamato
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Resumo
As doenças neurodegenerativas impactam aproximadamente um terço da população mundial. Dentre as características mais marcantes nas doenças neurodegenerativas destacam-se a excitotoxicidade mediada pelo glutamato e a decorrente quantidade aumentada de espécies reativas de oxigênio, disparo de eventos inflamatórios e a morte de células nervosas. Diferentes classes de flavonoides são conhecidas por suas potenciais atividades antioxidantes e anti inflamatórias. Com efeito, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial efeito protetor de diferentes flavonoides (genisteína, galangina, luteolina, ácido elágico, fisetina, icarina, diosmina, silibina, miricetina e hesperidina) sobre células neuron like desafiadas por excitotoxicidade mediada por glutamato através da combinação de diferentes ensaios bioquímicos e de biologia celular. Os resultados permitem concluir que a maioria dos diferentes flavonoides aqui avaliados protegem, em diferentes níveis e magnitudes, as células PC12 diferenciadas dos danos causados pela excitotoxicidade mediada por glutamato. De fato, diferentes flavonoides foram capazes de sustentar a viabilidade celular ainda que as células fossem expostas aos efeitos lesivos do glutamato no teste do MTT. Os diferentes flavonoides ativos exercem seus efeitos citoprotetores principalmente através de suas propriedades antioxidades e/ou anti-inflamatórias, reveladas através do teste do DHE e dosagem do TNF-α, o que vincula a proteção celular oferecida pela maioria dos diferentes flavonoides frente a apoptose, como mostrado pela citometria de fluxo e indiretamente pelo teste do MTT. Isto corrobora a relevância experimental do presente trabalho e ratifica a importância dos flavonoides como classe fitoquímica de interesse biotecnológico e farmacêutico, importante no melhor entendimento e potencial tratamento de diferentes doenças neurodegenerativas, onde a excitotoxicidade mediada por glutamato possa estar presente.
Descrição
Neurodegenerative diseases impact approximately one third of the world's population. Among the most striking features in neurodegenerative diseases are glutamate-mediated excitotoxicity and the resulting increased amount of reactive oxygen species, triggering of inflammatory events, and nerve cell death. Different classes of flavonoids are known for their potential antioxidant and anti inflammatory activities. Indeed, the objective of this study was to evaluate the potential protective effect of different flavonoids (genistein, galangin, luteoline, ellagic acid, fisetin, icarina, diosmine, silybin, mirycetin and hesperidin) on glutamate-mediated excitotoxicity challenged by of the combination of different biochemical and cell biology assays. The results allow us to conclude that most of the different flavonoids evaluated here protect, at different levels and magnitudes, differentiated PC12 cells from damage caused by glutamate mediated excitotoxicity. In fact, different flavonoids were able to sustain cell viability even though cells were exposed to the harmful effects of glutamate in the MTT test. The different active flavonoids exert their cytoprotective effects mainly through their anti-oxidation and / or anti-inflammatory properties, revealed by DHE testing and TNF-α dosage, which links the cellular protection offered by most different flavonoids against apoptosis as shown by flow cytometry and indirectly by the MTT test. This corroborates the experimental relevance of the present work and ratifies the importance of flavonoids as a phytochemical class of biotechnological and pharmaceutical interest, important in better understanding and potential treatment of different neurodegenerative diseases, where glutamate mediated excitotoxicity may be present.
Palavras-chave
Flavonóides, Síndromes neurotóxicas, Glutamato de sódio, Células PC12, Doenças neurodegenerativas