Efeitos da curcumina sobre remodelamento cardiovascular, estresse oxidativo e atividade da MMP-2 decorrentes da hipertensão arterial

Abstract

A hipertensão é uma doença multifatorial considerada um importante problema de saúde pública. Alterações vasculares decorrentes da hipertensão resultam em intenso remodelamento vascular envolvendo a ativação das metaloproteinases da matriz extracelular (MMP), principalmente MMP-2. O estresse oxidativo pode contribuir para a fisiopatologia da hipertensão, sendo considerado um dos principais fatores que ativam a MMP-2. Dessa maneira, o efeito benéfico de drogas antioxidantes pode estar associado com a redução da atividade da MMP-2. A Curcumina possui ação anti-hipertensiva e antioxidante e pode resultar na inibição da MMP-2. Porém, ainda é incerto se a curcumina diminui a atividade da MMP-2 na hipertensão. Portanto, a hipótese do presente estudo é que a curcumina previne o aumento na pressão arterial, a hipertrofia cardiovascular, o estresse oxidativo e inibe a ativação da MMP-2 na aorta e coração de ratos hipertensos. Para avaliar esta hipótese, a hipertensão arterial foi induzida pelo tratamento com L-NAME. Animais controle e L NAME foram simultaneamente tratados por duas semanas com veículo e curcumina na dose de 50 mg/Kg/dia (CUR50) ou 100 mg/Kg/dia (CUR100). A pressão arterial foi avaliada semanalmente por pletismografia de cauda. O estresse oxidativo plasmático e atividade da MMP-2 cardíaca e vascular foram avaliados por meio da reação com ácido tiobarbitúrico (TBARS) e zimografia em gel contendo gelatina, respectivamente. Para avaliar se a curcumina pode ter efeitos diretos sobre a MMP-2, géis de zimografia foram incubados ou não com curcumina em diferentes concentrações. Os animais tratados com L-NAME apresentaram aumento significativo na pressão arterial (176±4 mmHg) e no TBARS (77±7 mM) quando comparados com o grupo controle (125±3 mmHg e 62±4 mM; p<0,05). Os grupos L-NAME tratados com CUR50 e CUR100 apresentaram redução nos valores pressóricos ao final do tratamento (redução de 14 mmHg e 19 mmHg, respetivamente; p<0,05 vs L-NAME veículo). O remodelamento cardíaco e vascular encontrado nos animais hipertensos, foi revertido pelos tratamentos com curcumina independente da dose. O estresse oxidativo também foi menor nos animais hipertensos tratados com curcumina independente da dose administrada (CUR50: 55±3 mM e CUR100: 63±3 mM) quando comparados com o L-NAME veículo (p<0,05). Foi encontrado um aumento de 46% na expressão da MMP-2 ativa na aorta dos ratos L-NAME em comparação com o grupo controle (p<0,05), que foi revertido pelo tratamento com curcumina independente da dose (p<0,05 vs L-NAME veículo). Não houve aumento na MMP-2 no coração dos ratos hipertensos (P>0,05 L-name vs Sham). Foi observado que a curcumina, quando incubada diretamente no gel contendo MMP-2 e gelatina, inibiu a atividade dessa protease. Portanto, independente da dose, a curcumina promoveu efeitos anti-hipertensivos e antioxidantes que podem ter contribuído para menor ativação da MMP-2 na hipertensão induzida por L-NAME. Além dos efeitos antioxidantes, a curcumina pode inibir diretamente a MMP-2. Portanto, a redução na atividade da MMP-2 pode ser considerada um dos efeitos benéficos associados a curcumina na hipertensão independente da dose administrada.