Participação dos neurônios POMC do ARC nas alterações do metabolismo energético e da glicose em animais submetidos ao estresse metabólico
| dc.contributor.advisor | Rorato, Rodrigo C. | |
| dc.contributor.author | Vieira, Luane da Guia | |
| dc.coverage.spatial | Ribeirão Preto | |
| dc.date.accessioned | 2025-06-05T13:50:54Z | |
| dc.date.issued | 2020 | |
| dc.description | The uncover of the role of different neural groups in the control of energy and glucose homeostasis is essential for the development of new therapies to handle metabolic disorders. In this context, studies have indicated that the increase in the activity of POMC neurons in the ARC reduces food consumption and causes hypoglycemia. In addition, such actions attributed to these neurons have been observed, at least in part, in studies using experimental models of gene deletion during embryonic development. However, it is known that the embryonic gene deletion methodology triggers the recruitment of compensatory mechanisms, which in turn could hide the real contribution of the ARC POMC neurons to the control of energy and glucose homeostasis. To avoid the development of such effects, the present study used the DREADD technology to activate the ARC POMC neurons during fasting and observe the effects on the energetic metabolism and plasma glucose levels. We observe that the activation of ARC POMC neurons during fasting promotes a reduction in body weight loss. In addition, the activation of the ARC POMC neurons reduces glucose sensitivity, as showed by the increase in GTT, without change insulin sensitivity in fasted animals. These responses were not associated with changes in plasma leptin, insulin and corticosterone levels. The increase in plasma glucose concentration during the GTT study seems to be associated with an increase in the mRNA expression of the enzyme G6pc in the liver, which can convert glucose-6-phosphate into free glucose. Additionally, we observed decreased mRNA expression of Lpl and Cpt1a in the liver after activation of the ARC POMC neurons during fasting. Therefore, our study indicates that the specific and selective activation of ARC POMC neurons during fasting, and in the absence of the development of compensatory mechanisms that can be triggered by the use of gene deletion techniques, surprisingly reduced the body weight loss and increased glycemia, associated with changes in the expression of genes in the liver involved in such responses. Although conflicting, our data highlight the involvement of this neuronal group in the energy homeostasis and glucose control. | |
| dc.description.abstract | A elucidação da participação de diferentes grupamentos neurais no controle da homeostase energética e da glicose é essencial para o desenvolvimento de novas terapias no combate de distúrbios metabólicos. Nesse sentido, estudos tem indicado que o aumento da atividade de neurônios POMC do ARC induz redução do consumo de alimento e hipoglicemia. Ainda, tais ações atribuídas a estes neurônios foram observadas, ao menos em parte, em estudos utilizando modelos experimentais de deleção gênica durante o desenvolvimento embrionário. Contudo, é conhecido que a metodologia de deleção gênica embrionária desencadeia o recrutamento de mecanismos compensatórios, que por sua vez poderiam ocultar a real contribuição dos neurônios POMC do ARC para o controle do homeostase energética e da glicose. Para evitar o desenvolvimento de tais efeitos, no presente estudo foi utilizada a tecnologia DREADD para ativar especificamente os neurônios POMC do ARC durante o jejum, situação em que se observa queda da atividade dos mesmos, e observar as alterações no metabolismo energético e da glicose. Observamos que a ativação específica dos neurônios POMC do ARC durante o jejum promoveu redução na perda de peso corporal. Ainda, a ativação dos neurônios POMC do ARC reduziu a sensibilidade a glicose, como evidenciado pelo aumento do GTT, sem alterar a sensibilidade a insulina em animais jejuados. Estas respostas não estiveram associadas a alteração nas concentrações plasmáticas de leptina, insulina e corticosterona. O aumento na concentração plasmática de glicose durante o GTT parece estar associado a um aumento na expressão do RNAm do G6pc no fígado que pode converter glicose-6-fosfato em glicose livre. Adicionalmente, observamos queda na expressão do RNAm da Lpl e da Cpt1a no fígado após a ativação dos neurônios POMC do ARC durante o jejum. Portanto, nosso estudo indica que a ativação específica e seletiva de neurônios POMC do ARC durante o jejum e na ausência de desenvolvimento de mecanismos compensatórios desencadeados por mecanismos de deleção gênica, surpreendentemente induz uma menor perda e peso corporal e aumento da glicemia, associada com alteração na expressão de genes no fígado envolvidos em tais respostas. Embora conflitantes, nossos dados reforçam o envolvimento desse grupo neuronal na homeostase energética e no controle a glicose. | |
| dc.format.extent | 40 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unaerp.br/handle/12345/638 | |
| dc.language.iso | pt_BR | |
| dc.subject | Metabolismo | |
| dc.subject | Antioxidantes | |
| dc.subject | Tolerância | |
| dc.title | Participação dos neurônios POMC do ARC nas alterações do metabolismo energético e da glicose em animais submetidos ao estresse metabólico | |
| dc.type | Dissertação |