Aspectos celulares, moleculares, nutricionais e epidemiológicos da caquexia associada ao câncer
| dc.contributor.advisor | Saltoratto, Ana Lúcia Fachin | |
| dc.contributor.author | Segura, Gabriela Gonzalez | |
| dc.coverage.spatial | Ribeirão Preto | |
| dc.date.accessioned | 2025-06-05T11:59:38Z | |
| dc.date.issued | 2023 | |
| dc.description | Cachexia is a multifactorial metabolic syndrome that is challenging to identify and define, characterized by weight loss, muscle mass reduction, and decreased adipose tissue, often accompanied by an inflammatory process. It affects over 50% of cancer patients and contributes to approximately 20% of deaths in advanced stages. Studies on genetic single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes involved in the regulation of the inflammatory response, metabolic pathways in muscle and adipose tissue, as well as appetite regulation, have contributed to the understanding of genetic susceptibility to the development of cachexia. Additionally, the FDA recently approved a kit for quantifying the pro-inflammatory cytokine GDF-15 as a diagnostic tool for detecting cachexia. The objective of this project was to investigate the molecular, nutritional, and epidemiological aspects of cachexia. For this purpose, 90 cancer patients with weight loss of with weight maintenance or gain were selected, and they were attended by the SUS at the Instituto RibeirãoPretano de Combate ao Câncer. Blood collection was conducted, and a questionnaire was administered to collect data from cancer patients. Subsequently, GDF 15 levels were quantified, comparing cancer patients with healthy individuals. Genotyping of polymorphisms of the genes FOXO3 (rs 1935949), FOXO3 (rs 4946935), GHRL (rs 42451), TLR4 (rs 1554973), TNF-ALFA (rs1799964), ECA (rs4291) was performed using specific Taq Man probes and Quantitative PCR. The results indicated that patients with weight loss had a higher prevalence of risk alleles for the SNPs rs4291, rs1935949, rs4946935, and rs42451. Conversely, the SNPs rs1799964 and rs1554973 did not show a significant relationship with the patients' weight loss. When comparing patients with weight gain and loss, a significant association of the SNPs rs4291, rs1554973, and rs1935949 was observed in patients who experienced weight loss. Furthermore, GDF-15 levels in the serum of patients with weight loss were significantly higher when compared to the control group (those without cancer). These findings suggest that FOXO3 and ECA gene polymorphisms, along with elevated GDF-15 levels, may play an important role in the development of cancer cachexia. | |
| dc.description.abstract | A caquexia é uma síndrome metabólica multifatorial de difícil identificação e definição, caracterizada pela perda de peso, da massa muscular e do tecido adiposo, acompanhado por processo inflamatório. Afeta mais de 50% de pacientes com câncer e é responsável por aproximadamente 20% das mortes em estágios avançados. Estudos sobre os polimorfismos genéticos de nucleotídeo único (SNPs) em genes envolvidos na regulação da resposta inflamatória, vias metabólicas do tecido muscular e adiposo, bem como vias de regulação do apetite, têm contribuído para o entendimento da suscetibilidade genética ao desenvolvimento da caquexia. Além disso, o FDA recentemente aprovou um kit de quantificação da citocina pró-inflamatória GDF-15 como ferramenta de diagnóstico para detecção da caquexia. O objetivo deste projeto foi investigar os aspectos moleculares, nutricionais e epidemiológicos da caquexia. Para isso, foram selecionados 90 pacientes oncológicos com perda de peso 5% e 29 com manutenção ou ganho de peso atendidos pelo SUS no Instituto RibeirãoPretano de Combate ao Câncer. Foi realizada a coleta de sangue e a aplicação de um questionário para a coleta de dados pacientes oncológicos. Posteriormente, foram quantificados os níveis de GDF-15, comparando-se os pacientes oncológicos com os indivíduos saudáveis. Foi realizada a genotipagem dos polimorfismos dos genes FOXO3 (rs 1935949), FOXO3 (rs 4946935), GHRL (rs 42451), TLR4 (rs 1554973), TNF-ALFA (rs1799964), ECA (rs4291) através de sondas Taq Man especificas e PCR quantitativo. Os resultados mostraram que os pacientes com perda de peso apresentaram uma maior prevalência dos alelos de riscos para os SNPs rs4291, rs1935949, rs4946935 e rs42451. Por outro lado, os SNPs rs1799964 e rs1554973 não apresentaram relação significativa com a perda de peso dos pacientes. Quando se comparou os pacientes com ganho e perda de peso, observou-se uma associação significativa dos SNPs rs4291, rs1554973 e rs1935949 nos pacientes que apresentaram perda de peso. Além disso, os níveis de GDF-15 no soro dos pacientes com perda de peso foram significativamente mais elevados quando comparados ao grupo controle (ausência de câncer). Esses achados sugerem que os polimorfismos dos genes FOXO3 e ECA, juntamente com níveis elevados de GDF-15, podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento da caquexia do câncer. | |
| dc.format.extent | 98 f. | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unaerp.br/handle/12345/632 | |
| dc.language.iso | pt_BR | |
| dc.subject | Caquexia - Aspectos nutricionais | |
| dc.subject | Caquexia - Aspectos epidemiológicos | |
| dc.subject | Síndrome metabólica | |
| dc.subject | Fator 15 de Diferenciação de Crescimento | |
| dc.title | Aspectos celulares, moleculares, nutricionais e epidemiológicos da caquexia associada ao câncer | |
| dc.type | Tese |