Caracterização farmacológica das atividades ansiolítica e anticonvulsivante da Vitexina

Abstract

A ansiedade é um estado emocional frequentemente negativo, caracterizado por sentimentos de preocupação e apreensão, acompanhado por manifestações somáticas, cognitivas e comportamentais específicas. Além disso, afeta quase 300 milhões de pessoas em todo o mundo e envolve a atividade de várias vias cerebrais e diferentes neurotransmissores como serotonina, noradrenalina, dopamina e GABA. Semelhante à ansiedade, a epilepsia ocorre quando o equilíbrio GABAérgico é perturbado, desencadeando nesse caso as convulsões. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório no córtex cerebral e mantém o tônus inibitório que contrabalança a excitação neuronal (sistema glutamatérgico). Aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo têm epilepsia e 30 % destas não respondem adequadamente ao tratamento disponível. A busca por novos compostos de diferentes naturezas capazes de aumentar ou diminuir as atividades sinápticas GABAérgica e/ou glutamatérgica respectivamente, tem sido de interesse no desenvolvimento racional de fármacos anticonvulsivantes e ansiolíticas. A vitexina é constantemente citada por ser majoritária ou se apresentar em altas concentrações em plantas com atividade ansiolítica e anticonvulsivante. De fato, a condição de entidade majoritária de um composto nem sempre pode se correlacionar com a atividade farmacológica observada, necessitando então do estudo do princípio ativo em condição isolada. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos ansiolítico (agudo), anticonvulsivante (agudo e crônico) e no desempenho locomotor da administração crônica intraperitoneal da vitexina, bem como investigar a ação dessa flavona em canais iônicos de sódio e potássio e potencial toxicidade hepatorenal após tratamento crônico. Vitexina (0,75; 1,25; 2,5 mg/Kg, i.p) apresentou atividade ansiolítica nos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado e caixa claro-escuro. O espectro de sua atividade anticonvulsivante foi caracterizado pela realização de diferentes modelos de crises e os resultados mostram que a vitexina não apresentou atividade anticonvulsivante em modelos clássicos para triagem glutamatérgica. Por outro lado, a vitexina (5 mg/Kg, i.p) demonstrou forte ação anticonvulsivante ao se utilizar PTZ e picrotoxina, convulsivantes envolvidos com a via GABAérgica. O Kindling induzido por PTZ (teste crônico) foi utilizado para estudar a epileptogênese e como resultado observou-se que a severidade máxima das convulsões diminuiu e a latência para o estágio 8 aumentou quando os animais foram tratados com vitexina (2,5 mg/kg, i.p). Após a avaliação crônica, o teste rotarod foi utilizado para investigar a possibilidade de comprometimento locomotor e os resultados evidenciaram que a vitexina não prejudica a coordenação motora dos roedores. A avaliação da toxicidade renal e hepática demonstrou que o tratamento crônico com vitexina não causou aumento nos níveis de ALT, AST, creatinina e ureia. Ao investigar a ação da vitexina por meio do voltage clamp, foi possível observar que este flavonoide não apresentou modulação nos canais iônicos utilizados na investigação. Os resultados sugerem que a vitexina apresenta atividade ansiolítica e marcado efeito anticonvulsivante, tanto após tratamento agudo quanto crônico, sem comprometimento locomotor e sem toxicidade hepática e renal. Finalmente, os efeitos da vitexina parecem não se relacionar com os canais de potássio e sódio, mas sim com a modulação de vias GABAérgicas.