Associação do polimorfismo ACVR2B e dos níveis de GDF-15 e adiponectina com a perda de peso em pacientes com câncer gastrointestinal

dc.contributor.advisorSaltoratto, Ana Lucia Fachin
dc.contributor.authorColetti, Laura de Martin
dc.coverage.spatialRibeirão Preto
dc.date.accessioned2025-06-05T13:51:02Z
dc.date.issued2024
dc.descriptionWeight loss is common in cancer patients, particularly those with gastrointestinal cancer (GI), both before diagnosis and after starting chemotherapy. This weight loss leads to surgical complications, higher mortality rates, increased risk of chemotherapy-related toxicity, and reduced intensity and response rates to anticancer treatment. However, early detection of cancer-related weight loss during chemotherapy remains challenging. Current research aims to identify potential biomarkers for the early detection of this weight loss. Therefore, the objective of this study was to evaluate single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the FOXO3, ACVR2B, and SELP genes, as well as circulating levels of adiponectin (ApN) and growth differentiation factor 15 (GDF-15) in Brazilian patients with GI cancer, considering patients with and without significant weight loss, as well as healthy controls. Blood samples were collected, and a questionnaire was administered to gather data from the selected individuals. Subsequently, genotyping was performed using quantitative PCR to identify SNPs in the FOXO3 (rs1935949), FOXO3 (rs4946935), ACVR2B (rs2268757), and SELP (rs6136) genes. The quantification and comparison of serum levels of ApN and GDF-15 were done using Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The results show that among the selected genes, only the SNP rs2268757 in the ACVR2B gene is associated with weight loss. It was also demonstrated that ApN and GDF-15 levels are elevated in patients with GI cancer and weight loss, regardless of gender. However, a weak correlation was found between serum ApN levels and the percentage of weight loss after the start of chemotherapy. Therefore, it can be concluded that: i) the SNP rs2268757 in the ACVR2B gene is associated with weight loss in patients with GI cancer; ii) ApN and GDF-15 levels are elevated in individuals with GI cancer and weight loss.
dc.description.abstractA perda de peso é comum em pacientes oncológicos, especialmente aqueles com câncer no trato gastrointestinal (CGI), tanto antes do diagnóstico quanto após o início do tratamento quimioterápico. Essa perda de peso resulta em complicações cirúrgicas, taxas de mortalidade mais elevadas, maior risco de toxicidade relacionada aos quimioterápicos e redução na intensidade e na taxa de resposta ao tratamento anticâncer. No entanto, a detecção precoce da perda de peso relacionada ao câncer durante a quimioterapia permanece desafiador. Nesse contexto, pesquisas atuais buscam identificar potenciais biomarcadores para a detecção precoce desta perda de peso. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no gene FOXO3, ACVR2B e SELP, além dos níveis circulantes de adiponectina (ApN) e do fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF-15) em pacientes brasileiros com CGI, considerando pacientes com perda e sem perda significativa de peso, bem como em indivíduos controles (ausência de câncer). Para isso, foram realizadas coletas de sangue e a aplicação de um questionário para a coleta de dados dos indivíduos selecionados. Posteriormente, a genotipagem foi realizada por meio da técnida de PCR quantitativo para a identificação dos SNPs nos genes FOXO3 (rs1935949), FOXO3 (rs4946935), ACVR2B (rs2268757) e SELP (rs6136). A quantificação e comparação dos níveis plasmáticos de ApN e GDF-15 foram feitas pelo Ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). Os resultados mostram que, entre os genes selecionados, apenas o SNP rs2268757 no gene ACVR2B está associado à perda de peso. Também foi demostrado que os níveis de ApN e GDF-15 estão elevados em pacientes com CGI e perda de peso, independente do sexo. No entanto, foi encontrada uma correlação fraca entre os níveis plasmáticos de ApN e a porcentagem de perda de peso após o início da quimioterapia. Portanto, é possível concluir que: i) o SNP rs2268757 no gene ACVR2B foi associado à perda de peso em pacientes com CGI; ii) níveis de ApN e GDF-15 estão elevados em indivíduos com CGI e perda de peso.
dc.format.extent51
dc.identifier.urihttps://repositorio.unaerp.br/handle/12345/639
dc.language.isopt_BR
dc.subjectNeoplasias gastrointestinais
dc.subjectCaquexia
dc.subjectPolimorfismo genético
dc.subjectReceptores de adiponectina
dc.subjectQuimioterapia
dc.titleAssociação do polimorfismo ACVR2B e dos níveis de GDF-15 e adiponectina com a perda de peso em pacientes com câncer gastrointestinal
dc.typeDissertação

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