Caracterização do efeito anticâncer de análogos de curcumina em linhagens de câncer de mama

Abstract

O câncer é uma das principais causas de morte globalmente, com o câncer de mama sendo um dos tipos mais comuns e letais. Apesar de ser um tipo de câncer com melhor prognóstico, os tratamentos ainda são muito agressivos e inespecíficos. Por isso, há muitas pesquisas que buscam novas moléculas com atividades antitumorais, principalmente as moléculas de origem natural. A curcumina tem sido utilizada popularmente por apresentar atividade antioxidante e antitumoral. Entretanto a baixa biodisponibilidade da curcumina tem levado os pesquisadores a sintetizarem moléculas análogas. Este estudo avaliou o potencial antitumoral de moléculas análogas à curcumina em linhagens de câncer de mama responsiva (MCF-7) e não responsiva a hormônios (BT-20). O análogo NC2603 se destacou, demonstrando alta atividade citotóxica com valores de IC50 de 3,5 μM para a linhagem BT-20 e 5,6 μM para a linhagem MCF-7. Além disso, induziu apoptose em 63% das células da linhagem BT-20 e inibiu a migração de mais de 50% das células na concentração de 0,75μM. A análise do transcriptoma revelou a expressão diferencial de milhares de genes após o tratamento com NC2603. Alguns genes foram relacionados à supressão da migração celular, podendo ser o mecanismo pelo qual o análogo NC2603 agiu na linhagem BT-20. Na linhagem MCF-7, foram identificados genes associados ao ciclo celular, indicando um possível efeito de arrasto no ciclo celular, confirmado posteriormente por citometria de fluxo. Surpreendentemente, o análogo NC2603, ao contrário do esperado, induziu a produção de espécies reativas de oxigênio em um estudo conduzido na Universidade de Saskatchewan, Canadá, o que pode explicar sua citotoxicidade contra células de adenocarcinoma colorretal Caco-2. Em resumo, o análogo NC2603 demonstrou atividades antitumorais significativas, afetando a proliferação, morte e migração celular, bem como influenciando a expressão de genes envolvidos nessas vias. Esses resultados fornecem insights valiosos para o desenvolvimento de novos compostos e estratégias terapêuticas direcionadas ao câncer de mama e outras formas de câncer.