| dc.description.abstract | A Epilepsia do Lobo Temporal (ELT) representa aproximadamente 40 a 60% dos casos diagnosticados dentre os mais diferentes tipos de epilepsias, sendo a mais refrataria ao tratamento tradicional. A ELT pode ser estudada através do modelo de pilocarpina em ratos. Este modelo mimetiza com fidelidade as condições comportamentais e fisiopatológicas observadas em pacientes com ELT, sobretudo em termos das lesões hipocampais e alterações neuroquímicas características da doença. De fato, há um aumento considerável da densidade populacional e/ou de função de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA em áreas específicas do hipocampo e/ou rearranjo de suas subunidades formadoras, quando animais e humanos sejam acometidos do status epilepticus (SE), um evento que marca consideravelmente o início e manutenção da ELT. A subunidade NR2B é uma das mais importantes para a dinâmica funcional do receptor. Uma abordagem terapêutica interessante para desordens neurológicas em que genes alvos apresentem ganho de função é a técnica de RNAi, em que pequenas moléculas de RNA interferente (siRNA) inibem a expressão gênica por degradação de um RNAm específico. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar o efeito da aplicação intranasal de siRNA associado de sistema de transfecção e desenhado para silenciamento seletivo da subunidade NR2B de receptores NMDA em animais submetidos ao modelo da pilocarpina. A principal conclusão deste trabalho se baseia nos resultados de Western Blotting e na dose de siRNA/sistema de transfecção de 25 μg/μL e releva que foi possível demonstrar efetivamente o silenciamento hipocampal da subunidade NR2B em animais submetidos ao SE, ao mesmo tempo em que se mostra discreta proteção dos animais contra as crises epilépticas de maior score. Os resultados mostram que o sistema de transfecção escolhido e o siRNA desenhado silenciam a subunidade NR2B seletivamente no hipocampo, sem que outras áreas estudadas em paralelo, e aqui representadas pelo córtex, sejam atingidas. Apesar da necessidade de novos experimentos, é possível dizer que o sistema de transfecção escolhido foi efetivo em proteger o siRNA da degradação enzimática, na sua solubilização/veiculação ao longo do muco nasal e no ultrapassar de barreiras biológicas. A soma deste dado com a seletividade hipocampal e validação da via intranasal como rota de siRNA dirigido ao receptor hipocampal e específico dão a este trabalho pioneiro marcando interesse translacional e biotecnológico. | pt_BR |
